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人體骨髓間充質干細胞向神經細胞定向轉換的體外研究

批準號30070382 學科分類細胞分化與去分化 ( C120403 )
項目負責人李廷玉 負責人職稱教授 依托單位重慶醫科大學
資助金額15.00
萬元
項目類別面上項目 研究期限2001 年 01 月 01 日 至
2003 年 12 月 31 日
中文主題詞骨髓間充質干細胞. 神經干細胞
英文主題詞marrow stromal cell . neural stem cell

摘要

中文摘要 體外定向誘導人體骨髓間充質干細胞分化,探討骨髓間充質干細胞向神經轉換條件及調控基因,并將轉換后的細胞或條件因子直接注射入外傷模型獼猴腦內觀察其行為改變及其對自體神經干細胞增殖分化影響,欲證實骨髓間充質干細胞作為臨床腦組織移植供體細胞的可行性,并在此基礎上揭示原位誘導自體神經干細胞增殖分化的條件。
英文摘要
結題摘要 骨髓間充質干細胞(MSCs)是骨髓中存在的另一類干細胞,可跨胚層分化為神經細胞等,具有擴增容易、免疫原性小、可自體移植等優點,有望成為神經細胞移植的種子細胞。但MSCs轉分化的優化條件及機制尚不清楚。本項目對MSCs體外分離、純化、擴增、定向分化為神經元和上皮細胞的優化條件及相互轉化機制進行研究。結果:1. MSCs增殖到28代仍保持未分化狀態及轉分化為神經元的潛能。2.MSCs定向分化為神經元比例達92%-94%,高于其他作者12個百分點,但MSCs在腦內轉化率很低;10ng/LbFGF通過FGFR3調節靶基因,ATRA可通過RARβ促進MSCs向神經元分化;誘導的神經元對5-HT和Ach的反應與腦的神經元相似,在神經發育過程中,5-HT受體先出現,Ach受體后出現。3.MSCs來源的成熟神經元去分化為MSCs后才能再分化為上皮細胞。4. 誘導的神經元在5小時與MSCs表達的差異基因有上調基因6個,下調基因3個。結論:1 .MSCs可以作為研究神經細胞發育的模型。2 .首次發現MSCs可以分化為5-HT能神經元。3.首次發現誘導的神經元僅能通過去分化為MSCs后才能轉化為上皮細胞。

成果

序號 標題 類型 作者
1 成人骨髓間充質干細胞轉化為神經細胞的體外研究 會議 李云玲|李廷玉|
2 Switching from bone marrow derived neurons to epithelial cells through dedifferentiationand trans-lineage redifferentiation 會議 Tingyu Li|Hsiao Chang Chan|

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