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T-2毒素對小鼠睪丸間質細胞的毒性分子機制

批準號31201119 學科分類生殖異常與不育 ( C120208 )
項目負責人楊建英 負責人職稱教授 依托單位河南科技大學
資助金額23.00
萬元
項目類別青年科學基金項目 研究期限2013 年 01 月 01 日 至
2015 年 12 月 31 日
中文主題詞T-2毒素;3β-HSD;P450scc;StAR;睪丸間質細胞
英文主題詞T-2 toxin;3β-HSD;P450scc;StAR;Leydig cells

摘要

中文摘要 T-2毒素是單端孢霉烯族真菌毒素中毒性最強的一種,廣泛存在于玉米、小麥、大麥、水稻等糧食作物及其半成品中,是自然界存在的最危險的飼料及食品污染源之一,可導致雄性生育能力明顯下降,研究其作用機制進而改善雄性生育能力已迫在眉睫。本課題擬通過慢病毒載體介導的RNA干擾和基因超表達技術建立穩定的睪丸間質細胞(系)培養模型,研究T-2毒素在p450scc、StAR或3β-HSD基因表達抑制或增加后對間質細胞增殖、凋亡及激素分泌的調控機制;在此基礎上,利用酵母雙雜交和染色質免疫沉淀分析(ChIP)等分子生物生物學方法研究p450scc、StAR或3β-HSD和T-2毒素的相互作用關系,及其與睪酮分泌調控基因間的分子作用機制。本研究結果不僅具有重要的學術意義,而且將為生殖調控技術和生殖內分泌疾病治療與相關藥物的研發等提供一定的理論和實驗依據。
英文摘要 T-2 toxin is one of the strongest toxicity among trichothecene mycotoxins, which exists widely in food crops such as corn, wheat, barley, rice and their semi-finished products.It is the most dangerous source of pollution as to feed and food in nature, leading to reduce the male fertility obviously, which makes studying the underlying mechanism to improve the male fertility critical. Our study aims at establishing a stable testicular mesenchymal cells culturing system via RNA interference induced by lentivirus carrier and gene overexpressing technology ,by which to research the mechanism of T-2 toxins in regulating interstitial cell proliferation, apoptosis and hormone secretion after the expression inhibition or increase of p450scc, StAR or 3 beta HSD gene; On the basis, using molecular biology research method such as yeast double hybridization and immune deposits chromatin analysis (ChIP), we further study the relationships among p450scc, StAR or 3 beta HSD and T-2 toxins and their molecular regulation mechanism between testosterone secretion genes. Not only our findings have important academic value, but also provide certain theoretical and experimental basis for reproductive regulating technology, the treatment of reproductive endocrine disease and the development of related drugs.
結題摘要 T-2毒素是單端孢霉烯族真菌毒素中毒性最強的一種,廣泛存在于玉米、小麥、大麥、水稻等糧食作物及其半成品中,是自然界存在的最危險的飼料及食品污染源之一,其對人類的危害及作用機制越來越受到人們的關注。因此,本項目以雄性小鼠和睪丸間質細胞為研究對象,采用體內和體外相結合的方法重點研究了T-2毒素對雄性小鼠生殖系統的影響和作用機制。結果表明,T-2毒素通過抑制小鼠睪丸間質細胞的分泌功能,造成其精液品質及生育能力嚴重下降;T-2毒素抑制小鼠睪丸間質細分泌功能與3β-HSD、P450scc及StAR基因的轉錄和表達水平降低密切相關,也與T-2毒素引起的小鼠睪丸間質細胞凋亡密不可分。本研究結果不僅具有重要的學術意義,而且將為生殖調控技術和生殖內分泌疾病治療與相關藥物的研發等提供一定的理論和實驗依據。

成果

序號 標題 類型 作者
1 Effects of T-2 toxin on testosterone biosynthesis in mouse Leydig cells 期刊 Jing AH|Ma KW|Gong Q|Qin CL|
2 一種不依賴酶切位點的分子克隆方法 期刊 孟祥平|楊建英|喬曉嵐|席守民|
3 T-2毒素對小鼠睪丸間質細胞活力和功能的影響 期刊 張勇法|白雪飛|符志鵬|魏園玉|
4 優化重疊延伸PCR條件構建BTRCP-CypA融合基因 期刊 楊建英|喬曉嵐|梁玲霞|席守民|
5 T-2 toxin inhibits gene expression and activity of key steroidogenesis enzymes in mouse Leydig cells 期刊 Meng XP|Li YX|Ma KW|Bai XF|

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